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潰瘍性結(jié)腸炎因反復(fù)發(fā)作，甚至終身不愈，是全球公認(rèn)的難治性疾病，目前全球患者已達(dá)500萬至1000萬，約四分之一的重癥患者最終不得不切除結(jié)腸以緩解癥狀。近日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院朱敏生教授團(tuán)隊(duì)在潰瘍性結(jié)腸炎的病因研究中，首次證實(shí)該疾病是由一種氣單胞菌新亞種MTB感染所致。該菌通過分泌氣溶素毒素，選擇性破壞腸道巨噬細(xì)胞屏障，導(dǎo)致腸道對炎癥高度敏感，從而誘發(fā)腸炎。這一發(fā)現(xiàn)為攻克潰瘍性結(jié)腸炎提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。論文于11月21日發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》。

潰瘍性結(jié)腸炎的顯著特征是腸道黏膜屏障破壞，但是什么原因?qū)е铝四c黏膜破壞，目前還不清楚。

“如果能找到腸黏膜破壞的‘起始事件’，就有可能找到病因。”論文共同通訊作者、南大教授朱敏生介紹，團(tuán)隊(duì)通過對患有潰瘍性結(jié)腸炎的腸組織觀察研究后發(fā)現(xiàn)，腸黏膜巨噬細(xì)胞屏障在炎癥出現(xiàn)之前就已經(jīng)缺失，這意味著巨噬細(xì)胞屏障破壞可能是誘發(fā)腸炎的“起始事件”。

隨后，團(tuán)隊(duì)通過化學(xué)法清除動(dòng)物的結(jié)腸巨噬細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)動(dòng)物并不發(fā)生腸炎，但結(jié)腸巨噬細(xì)胞輕度損傷后，動(dòng)物發(fā)生嚴(yán)重的腹瀉、便血、免疫學(xué)改變等潰瘍性結(jié)腸炎的典型表現(xiàn)。這進(jìn)一步證明巨噬細(xì)胞屏障破壞是腸黏膜破壞的“起始事件”，可導(dǎo)致腸炎敏感性顯著提高。

是什么原因誘發(fā)了“起始事件”？研究團(tuán)隊(duì)從潰瘍性結(jié)腸炎糞菌中分離獲得了產(chǎn)生潰瘍性結(jié)腸氣溶素的病原菌，全基因組測序和生理生化實(shí)驗(yàn)顯示，這些菌株屬于氣單胞菌屬的一個(gè)新亞種，因它具有破壞巨噬細(xì)胞的特性，研究者將其命名為巨噬細(xì)胞毒性氣單胞菌Aeromonas sp MTB。

朱敏生介紹，該菌與其他氣單胞菌不同的是，它具有獨(dú)特的腸道定植能力，濫用抗生素、腸損傷物質(zhì)可促進(jìn)MTB在腸道內(nèi)定植，一旦定植，極難清除。即使腸道看似完全恢復(fù)，仍持續(xù)潛伏在腸道中，在條件適合時(shí)可再次活躍增殖。這一特征可以解釋為什么患有潰瘍性結(jié)腸炎的人反復(fù)發(fā)作、長年不愈。

朱敏生表示，此次研究為未來診斷和治療潰瘍性結(jié)腸炎提供了新靶點(diǎn)。MTB的發(fā)現(xiàn)，或?yàn)閷砝弥泻涂贵w療法、殺菌療法等方法治療潰瘍性結(jié)腸炎提供新手段。